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夜間班機因旅客大都熬夜熬得雙眼通紅故得名為紅眼班機勒克斯大西洋酒店的高級行政人員麗莎（瑞秋?麥克亞當斯 Rachel McAdams 飾）今天不得不搭乘她最不喜歡的紅眼班機因為她必須在參加完祖母的喪禮后明天就趕回酒店工作 　　麗莎的運氣還不錯在機場遇到了英俊瀟灑的杰克遜（希里安?墨菲 Cillian Murphy 飾）兩日相談甚歡更讓麗莎驚喜的是兩人搭乘的是同一班紅眼班機而且還相鄰而坐本以為一段美好的緣分就此展開時麗莎萬萬沒有想到原本溫文爾雅的杰克遜露出了他的猙獰面目原來杰克遜是恐怖分子的一員他正要前往刺殺住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官現在恐怖分子綁架了麗莎的父親要求身為該酒店主管的麗莎協助杰克遜完成這一刺殺任務在恐怖分子的要挾下麗莎將何去何從